淋巴瘤│淋巴瘤的发生│治疗淋巴瘤│治愈淋巴瘤

人类免疫系统及淋巴瘤的发生

淋巴细胞是体内最复杂的一个细胞系，包括T、B、NK、K、N、D和A-细胞等形态相似而功

能各异的细胞亚群，所有的淋巴细胞均由骨髓的多潜能干细胞分化而产生。免疫细胞泛

指所有参加免疫反应的细胞及其前体，而免疫活性细胞（ICC）是指受抗原刺激后产生特

异性免疫应答能力的细胞，即T-细胞和B-细胞。机体内有10X10个淋巴细胞和10X20个淋

巴细胞产生的Ig分子和淋巴因子在发挥效能。在细胞分化过程中某些DNA的改变则成为了

导致淋巴细胞转化，恶性行为发生的分子生物学基础。

1、生长调控逃逸恶性淋巴瘤的形成和非肿瘤性淋巴细胞的异常增生，其共同的必要条

件均为由于外部调控机制失常，或细胞本身固有的对调控信号反应的失能，或对细胞毒

T-细胞杀灭效应的逃避而导致的对细胞增殖调控过程的逃逸。

先天遗传或后天获得性免疫缺陷，可致机体活化淋巴细胞分化增殖调控的失常，最终形

成具有遗传病理学意义的细胞固有的缺陷，成为肿瘤产生的原因。通过染色体或分子水

平的检测手段，通常可以发现恶性淋巴瘤非随机性的遗传异常，这种遗传学的改变导致

肿瘤，只是发生在群体中少数个体的罕见事件。一般而言，淋巴瘤是单克隆发生的，亦

既是某种遗传学改变发生于某一单一细胞扩展的结果，例如某种突变，特异的染色体易

位或遗失，癌基因的重排和异常表达或外源性基因的插入，其共同的结果则是增殖的失

控。

分化增殖调控逃逸导致淋巴肿瘤发生的可能机制为：

①在迅速增殖的前体细胞，涉及特异基因的易位等遗传异常，可造成成熟前细胞增殖的

抑制的调控失能，持续的增殖状态将导致分化无法进行。高度恶性的淋巴瘤，如无核裂

小细胞淋巴瘤和淋巴母细胞淋巴瘤可能属于这一类。

②某种遗传学改变造成最初的分化受阻，或发生于前体细胞阶段的遗传学改变，在以后

的细胞阶段才发生作用，克隆细胞积累在某一特定阶段，无法进一步分化亦无法退出，

生命期延长或具有了永生性。某些低度恶性淋巴瘤，如小细胞淋巴瘤或滤泡型淋巴瘤可

能属于这一类。

③发生在活化细胞阶段的遗传学改变，可能原因在于抑制基因的遗失，而非移位，可造

成相应分化水平细胞的累积，某些大细胞淋巴瘤可能属于这一类。

2、淋巴细胞的个体发育及淋巴类肿瘤的形成 NHL来源于特异分化阶段正常淋巴细胞的恶

性转化，因此正常淋巴细胞增殖与分化的解剖学和生物学特征将提供对NHL形态学，免疫

表型和临床行为的基本理解。

①淋巴细胞增殖与分化的组织及生理：淋巴组织主要分为两类：中央型或原始淋巴组织

为原始淋巴细胞发生并成熟为具有形成抗原反应能力的处所；周围型或次级淋巴组织则

为进行抗原特异反应的位置。

1）中央型或原始淋巴组织包括骨髓和胸腺：

①骨髓：在淋巴系统基础生物学的早期实验中，鸡和其它禽类为实验动物，腔上囊（Bur

-sa of Fabricius）被认为是产生抗体细胞的来源，因此腔上囊来源的细胞被命名为B-

细胞。哺乳动物腔上囊退化，替代以骨髓，发生抗体细胞的前体细胞，B-细胞，也包括

生成T-细胞及血液其它成分血细胞的前体。对哺乳动物而言，B-细胞亦可理解为骨髓依

赖淋巴细胞。

②胸腺：在胚胎的早期阶段，骨髓干细胞迁移至胸腺，在胸腺激素的训化下诱导分化为

原始淋巴细胞，因此胸腺来源的免疫细胞被命名为T-细胞。

2）周围型或次级淋巴组织包括淋巴结，脾脏和粘膜相关淋巴组织（MALT）：

①淋巴结：人体约有500-600个淋巴结，广泛分布于全身易受到微生物或抗原异物进入部

位的淋巴通道上。淋巴结被覆结缔组织，并深入实质构成小梁形成支架结构。实质分为

皮质和髓质部分，靠近被膜的皮质称皮质或浅皮质区；靠近髓质的皮质称副皮质或深皮

质区。浅皮质区含有大量B-细胞聚集而形成的淋巴小结或称淋巴滤泡，在接受抗原刺激

后，滤泡内形成生发中心。T-细胞主要弥散于深皮质区，因此也称胸腺依赖区或T-细胞

区。淋巴结髓质区的髓索由B-细胞，巨噬细胞，浆细胞及网状细胞构成，故浅皮质区和

髓索称为非胸腺依赖区或B-细胞区。淋巴细胞通过皮质区毛细血管后静脉的内皮窦进入

淋巴结，皮质区的间皮树突细胞（IDC）和滤泡区的滤泡树突细胞（FDC）为淋巴液所携

带抗原的处理细胞。树突膜的免疫球蛋白受体捕获抗原并传递给B和T-细胞，被活化的

B和T-细胞由皮质向髓质移动，并通过髓窦离开淋巴结。

②脾脏：结缔组织被膜内，髓质分为白髓和红髓两部分。致密淋巴组织构成的白髓包绕

于中央小动脉周围形成鞘，相当于副皮质区，主要为T-细胞构成，亦包含IDC。脾淋巴小

体（Malpighian 小体）亦位于白髓，含B-细胞，在接受抗原后亦形成生发中心。红髓分

布于白髓周围，分为髓索和髓窦，髓索主要为B-细胞聚居的位置，髓窦含有大量巨噬细

胞，脾脏90%的血液通过脾窦内皮细胞间0.5-2.5um的小孔而进入，使巨噬细胞有足够时

间清除血液的异体抗原及衰亡细胞。淋巴细胞与抗原在红髓与白髓交界的移行区接触。

淋巴细胞通过边缘区进入白髓，以后亦从白髓逸出，通过边缘区进入血窦，返回循环。

白髓为胸腺依赖区，脾淋巴小体和髓索则为非胸腺依赖区。

③MALT：为呼吸道，消化道和泌尿生殖道粘膜下广泛分布的淋巴细胞的集合组织，如Wal

deyer环区，回肠远端的Peyer淋巴集结，支气管旁淋巴组织和结，直肠粘膜下的淋巴聚

集。MALT有明显的B-细胞构成的滤泡，可形成生发中心，亦含有不连续的T-细胞区带。M

ALT更易于产生IgA和IgE，功能在于针对体腔进入的抗原，形成粘膜的免疫能力。被MALT

抗原激活的淋巴细胞需要具备返回MALT的能力，这解释了外周T细胞淋巴瘤经常发生于结

外的原因。

（2）淋巴细胞的生成和活化

3.免疫球蛋白及其多样性产生的基因重组过程

（1）B-细胞的分子重组

（2）T-细胞的分子重组

（3）淋巴细胞的免疫表型

刘永教授编写