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癌胚抗原的监测与再次手术
癌胚抗原(CEA)是一种糖蛋白物质,分子量为180kd,1965年首先由Gold和Freedman发
现存在于结肠癌病人的血浆中,其后发现癌胚抗原不但存在于结肠癌病人的血浆中,也
可现出在正常胎儿及成年人的某些组织中。 在孕期的前6个月,CEA存在于胎儿的肠道、
肝脏及胰腺,正常成年人的结肠粘膜、胸膜及哺乳期的乳腺,可有微量的CEA存在。
癌胚抗原经肝脏代谢,半衰期大约为1-8天。用放射免疫测定法,不吸烟的成年人,正常
血浆CEA浓度<2.5μg/ml。结肠、直肠癌可导致血浆中CEA原发性增高,肝功能不全,特
别是胆道梗阻及肝细胞损害,可导致CEA的血浆浓度继发性增高。
在临床上因有许多良性疾病及非结肠癌的恶性病变,可有血浆CEA增高,使CEA作为结肠
癌的筛选性检查受限。当然血浆中CEA增高的程度对判断良性或恶性病变有一定帮助。
[预测作用]
原发性结肠、直肠癌约有25%-75%的病例有血浆CEA增高,并随Duke`s分期的进展而增高
,分化较好及进展较慢的结肠癌其血浆的CEA增高比分化低者多见。用放射免疫染色检查
,可见CEA存在于核分裂细胞及“印戒”细胞内。根据现代实验室研究猜想,CEA可能为
肿瘤生长过程中的一种免疫保护物。
CEA增高除与病期及肿瘤细胞分化程度有关外, 可作为预后的预测。结肠、直肠癌病人
CEA术前增高程度与生存率及复发时间有关系,CEA越高生存率越低,复发率也越高。
[术后监测]
血浆CEA浓度测定在临床上最重要的运用,是连续测定了解手术切除后的效果及是早期发
现复发肿瘤,根据术前CEA血浆浓度及半衰期,CEA应于结肠、直肠癌根治术后4-6周恢复
正常。1981年国际健康联合会推荐,应于手术切除后6周内行第一次CEA测定,超过这段
时间仍持续增高,提示切除不全及预后不良。放射治疗及化疗后CEA连续监测也有同样意
义,当这些治疗有效时,CEA应下降。
1974年,Sorokin等对血浆CEA增高的病人进行两次检查,确认肿瘤复发及切除复发病灶
。1978年,Minton和Mavtin报告18例CEA增高病例行再次剖腹探查的前瞻性研究,发现复
发肿瘤17例,占94%,发现CEA增高再次探查时间的长短,与是否能切除复发病灶有密切
关系,故建议不要轻视CEA监测及再次剖腹探查。
综合临床研究,通过监测血浆CEA水平,指导再次探查,可有90%的病例在出现临床症状
及体征前4-6个月,证实有肿瘤复发。50%的病例可行根治,并有25%-30%长期存活率。术
前CEA水平较低、增高缓慢,手术及时切除的机会越大。目前对结直肠癌根治术后,进行
连续血浆CEA水平监测,已得到广泛接受。 对手术后CEA曾下降至正常,再次逐渐增高,
应考虑有转移及复发的可能,宜行剖腹探查。
[评估方法]
结直肠癌根治术后6周应测定第一次血浆CEA浓度。由于75%-85%肿瘤复发在2年内,其余
大部分也在5年内,故随访检查CEA,前头2年每3个月一次,后3年每6个月一次,每次检
查应同时了解病人情况及体格检查,直肠指检,常规检查大便潜血, 每年行肠镜检查,
钡气双重造影检查一次,连续3年,如3年连续肠镜检查阳性,可将检查间隙延长至2年一
次。胸部X线检查和肝功能检查应每半年一次。
如定期检查有异常发现,应进一步检查,大便潜血阳性者,应对肠道进行全面检查,胸
片检查发现结节,肝功能异常者,应行CT及核磁共振检查了解是否有转移病灶。
血浆CEA浓度增高,常常是结直肠癌术后复发的第一个或唯一的征象,如反复测定CEA>
2.5ng/ml(不吸烟者)或≥5.0ng/ml(吸烟者),偶尔可由良性因素引起,如CEA>10ng/
ml,则肿瘤复发几乎可以确定。此时应行腹部、盆腔CT或核磁共振检查,虽然CT与核磁
共振检查在许多方面效果相似,但对于检查盆腔复发病灶,核磁共振优胜一些,对有盆
腔复发及新近有骨痛的病例,应行放射性核素全身骨扫描。
根据不同的检查结果,可将病人分为下列几种情况,并采用不同的处理方式:⑴有腹外
转移不能手术切除者,可选择单纯全息肿瘤康复液中药原料治疗。⑵一项或多项检查均
证实有吻合口复发,腹内转移者,应根据病情考虑手术结合全息肿瘤康复液中药原料治
疗。⑶仅生化检查或CEA测定提示有复发,而其它检查未能确定复发部分者,应行剖腹探
查。
[再次剖腹探查]
在血浆CEA增高的病例中,大约有80%-90%有肿瘤复发。Marbin等对146例血浆CEA增高而
无临床症状的病例进行再次手术探查,95%病例证实有肿瘤复发,58%仍可行根治疗性切
除。
探查术取腹部正中直切口,术中应认真探查腹膜、腹腔内脏器应按顺序仔细检查,肝脏
应行双合诊,术中肝脏超声波检查对早发现转移病灶,很有帮助。
再次手术时可采用核素扫描(125碘、111铟标记抗体)。提高复发病灶的检出率,病人
需用鼠科单克隆抗体进行皮试,如为阴性,可静脉注射鼠科单克隆抗体(抗CEA或B72.3
),125碘标记抗CEA和B72.3抗体,当循环标记抗体水平低于20个记数/2s时,即可行剖
腹探查。术中用手提探测器(gamma intraoperative hand-held probe)进行测定放射
水平,对任何阳性部位行组织冰冻病理切片检查,根据切片结果处理病灶,因此方法通
常只需增加15-20min手术治疗。
Michaol等对28例进行B72.3单克隆抗体,111铟标记外外扫描, 125碘标记内扫描对比,
发现术中内扫描阳性率高于外扫描,Martin和Carey报告86例术中放射性扫描追踪(RIGS
),其中53%是由临床判断进行切除,而RIGS阳性判断者仅有40%, 手术后5年存活60%。
二个资料有反差,故RIGS的实践应用价值尚需进一步随机验证。
⑴结肠肿瘤复发:对体检及辅助检查证实有大肠肿瘤复发的病例,应争取手术处理,吻
合口复发肿瘤应切除包括两端5CM之肠段,如能切除10CM对防止再次复发有好处。
⑵肝转移:再次剖腹探查时,应认真检查肝转移病灶,评估是否能切除及争取将转移病
灶切除。术中肝脏超声波检查对决定手术方式帮助很大,如病灶局限可行肝叶切除,病
灶切除应最小包括结节周围2CM之肝组织,对无法切除之肝转移,可行其它治疗。
⑶盆腔内复发:这是一个较复杂的问题,当病人感到疼痛时,通常复发病灶已无法切除
,如复发肿瘤局限于膀胱或子宫可行切除术,确无法切除者,单独使用全息肿瘤康复液
中药原料治疗。
刘永教授编写
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