肝癌的流行病学和病因学

（一）流行病学

肝癌就世界范围而言，东南亚和东南非洲为高发区，而北美和英美地区发病率低。我国

是肝癌高发区，东南沿海地区发病率高于内陆地区。据卫生部最近统计资料，自90年代

以来，国人肝癌的发病率已由恶性肿瘤的第三位升至第二位，在城市仅次于肺癌，在农

村仅次于胃癌。全球每年有31万患者，国内有13万患者死于肝癌，国人占全球肝癌死亡

率的42%。

肝癌的高发年龄为35-45岁，男性多于女性，男女之比为2-5：1。发病率越高的地区，男

性患者所占比例越高。

（二）病因学

1、病毒感染包括乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）和丁型肝炎病毒（HDV）

感染。

（1）HBV感染：我国人HBsAg阳性率为10%-15%。在肝癌高发区， HBV与PHC有着密切和特

定的关系，伴发率高达80%-90%。HBV的地理分布与PHC发生非常一致，HBV阳性者比HBV阴

性者PHC发病率高100倍。HBV感染后，通过检测HBsAg、HBsAg、抗HBs、抗HBe和抗HBc来

确定，五种血清学标志HBsAg→HBsAg→抗HBc→抗HBe→HBs的顺序消长。由于HBV基因的

变异，血清标志常常缺失。采用PCR技术直接检测HBVDNA，使HBV感染的诊断更加准确。

HBsAg阳性的PHC患者，HBVDNA的阳性率>90%；HBsAg阴性，抗HBs阳性的PHC患者为40%；

HBsAg阴性，HCV抗体阳性的PHC者达70%。

慢性肝炎中，病毒复制水平越低，其对整合HBV基因初期致癌的影响越大。新近研究表明

：HBV整合X基因具有P53基因的功能，在癌变初期起主要作用。在包含多步骤进程的癌变

过程中，细胞基因的活化和变异最终导致癌变。

Band和THaler行连续性肝穿刺发现：肝炎患者至少3年-5年发展为肝硬化，慢性肝炎约20

年-50年后发展为PHC。从HBV感染到发展为PHC约40年-50年。

（2）HCV感染：HCV呈世界性分布。我国占病毒性肝炎的11.8%-23.8%。我国仅有Ⅱ和Ⅲ

型HCV流行，且南方为Ⅱ型，北方半数以上为Ⅲ型。急性丙型肝炎， 50%-70%转为慢性，

合并HBV、HIV酗酒者，可加速其病程；男性、老年、病毒量大和Ib基因型易转为慢性。

从感染HCV到慢性肝炎约13.9年，到肝硬化约20.6年，到PHC约28.3年。HCV相关的PHC亦

可以不经过肝硬化阶段。HCVⅡ型者发生PHC的机率高，且绝大多数伴有肝硬化。在PHC中

，HCVRNA阳性率为62.7%,其中基因Ⅱ型者占78.1%。近年研究证明：HCV感染对于HBsAg阴

性的PHC，可能是一个主要的致病因素，在HBsAg阴性的PHC中，HBVDNA阳性率为29%，

HCVRNA阳性率为58%，双重感染为15%。HCV诱发PHC的机制可能是持续性肝细胞坏死和变

性的结果。

（3）HDV感染：HDV致PHC的报道较少。但前苏联PHC中HDV抗体的阳性率达81%。

2、酗酒欧美国家的PHC多伴有酒精性肝病。长期酗酒，使NADH/NAD比例增大，导致氧应

激和脂质过氧化过程，消耗肝细胞中的抗氧化剂：GSH、VitE、等，慢性酒精中毒者，肝

细胞和血中GSH均低。乙醇的衍生物乙醛在体内形成蛋白质加成物，使酶失活、削弱DNA

的修复能力，使氧利用障碍，胶原合成增加，致酒精性肝硬化，并最终导致PHC。

3、黄曲霉素 PHC的特殊性地区分布，提示环境因素的重要性，花生、玉米受黄曲霉菌污

染产生的黄曲霉素（主要是黄曲霉素B1，AFB1）。在PHC的高发区，用AFB1污染的花生、

玉米饲养动物可诱发PHC，诱发率达80%。含AFB1的食物被摄取后，经吸收到肝脏，引起

肝细胞变性、坏死，继而诱发PHC。

4、水污染饮用死水、塘水和沟水的人群PHC的发生率高于饮用河水和井水者。这是由于

死水污染重的缘故。近年来研究表明，百余种致癌物质存在于污水中，而这些致癌物质

可诱发动物患PHC。

5、避孕药病例对照研究表明，长期口服避孕药（OC）可增加肝腺瘤的危险，也可增加

PHC的危险。实验表明OC对啮齿类动物的PHC发生有明显的促进作用。用药<5年者，患PHC

的相对危险性为1.8；>5年者为8.3，两者有统计学意义。

6、遗传因素 PHC具有明显的家族聚集性和遗传易感性。一级亲属PHC的发生率明显高于

对照组（2倍），提示亲属组人群细胞染色体可能发生了畸变，而后者与肿瘤的发生密切